症例は６カ月の女児、2006年５月26日頃より微熱、咳嗽および哺乳力低下を認めた。近医受診し内服薬による治療を受けるも症状の改善なく、５月30日豊橋市民病院を紹介された。外来受診時の末梢血白血球数7,310/μl、血小板数135,000/μl 、CRP 0.47mg/dl 、CK 160IU/l、LDH 461IU/l 、BUN 10mg/dl、Creatinine 0.3mg/dl 、AST 51IU/l、ALT 27IU/lと、LDHやや高値以外は正常範囲であった。翌５月31日早朝再受診時の血液検査においてCK上昇（702IU/l）および血小板数減少（82,000/μl）が確認されたため入院。入院時意識状態はJCS-2〜3 、髄膜刺激症状や肺炎および心筋炎の徴候は認められなかった。入院後全身硬直を認め、脳波検査を施行したが明らかな異常波は確認されず、脳脊髄液の細胞数および生化学所見にも異常なし。同日夕刻にはCheyne-Stokes呼吸が出現し、急性脳症、DICと診断し、抗菌薬、抗ウイルス薬に加え免疫グロブリン大量療法、抗血栓薬投与およびステロイドパルス療法も開始した。意識状態はJCS-30、頭部CTにおいて両側側脳室周囲白室にlow density area（LDA）が確認された。入院20時間後意識レベルJCS-300となり人工呼吸管理を開始した。胸部Ｘ線にて両肺野に浸潤影を認めた約１時間後には心室性頻脈、高カリウム血症およびアシドーシスが出現。
翌日の血液検査ではCK 28,800IU/lと異常高値を示し、高カリウム血症およびアシドーシスは継続していた。入院第５日には肺水腫、入院第６日の頭部CTで脳浮腫の増悪と広汎なLDAが確認された。入院第８日には血圧低下および胸部Ｘ線上胸水貯留が認められた。入院第９日に死亡した。なお、経過中CRPは1mg/dl以下、細菌培養は陰性で、代謝異常を示唆する所見も認めなかった。
入院時に採取された咽頭ぬぐい液、髄液、尿、血清は、感染症発生動向調査のウイルス分離用検体として愛知県衛生研究所に搬入された。各検体をVero、HeLa、RD-18Sに接種し、ウイルス分離を試みたが陰性であった。当研究所では本年度から同調査検体からのヒトメタニューモウイルス（hMPV）の遺伝子検出を開始している。咽頭ぬぐい液よりRNA を抽出し、高尾ら1)のプライマーを用いてRT-PCRを実施した結果、hMPVの存在を示すバンドが検出された。あらためて咽頭ぬぐい液をLLC-MK2 細胞に接種したところ、培養７日目にCPEを認めた。培養上清について同様にRT-PCRを実施して得られたPCR 産物および前述の咽頭ぬぐい液から得られたPCR 産物は、同一の塩基配列をもつことを、ダイレクトシークエンスして確認した。neighbor joining（NJ）法による系統樹解析を実施した結果、A2遺伝子型2)に分類された。さらに、尿由来RNAからもRT-PCRの結果、hMPVが疑われるバンドを検出した。尿由来RT-PCR産物のダイレクトシークエンスは良好なデータが得られなかったため、クローニングして解析したところ、複数のクローンでhMPV特異的配列が確認された。いずれもA2遺伝子型に分類されたが、クローンにより配列が数箇所異なっており、現在詳細な解析を進めている。なお、髄液および血清由来RNA からのRT-PCRではhMPVは検出されなかった。
hMPV感染症は主に上気道および下気道感染症を起こすとされているが、熱性けいれん児3)からの検出、けいれん重積型急性脳症を発症した１歳女児からの検出例4)も報告されており、脳炎および脳症との関連が示唆されている。当所では2006年５〜７月に採取された咽頭ぬぐい液86検体についてRT-PCRによる検査を実施した。その結果、21検体からhMPVが検出された（一部はLLC-MK2 細胞によるウイルス分離も陽性）が、そのうち１検体はけいれん重積を呈した２歳男児から採取されたものである。今回の症例は、本調査でhMPVが検出された患者における初めての死亡例であり、hMPV感染と脳症や熱性けいれんをはじめとする中枢神経症状との関連に加え、hMPVが神経系に重篤な傷害をもたらす可能性を示唆している。
文 献
1)高尾信一ら, 感染症学雑誌 78: 129-137, 2004
2)van den Hoogen BG, et al., Emerg Infect Dis 10: 658-666, 2004
3)Principi N, et al., Clin Microbiol Infect 12: 301-308, 2006
4)津田雅世ら, IASR 26: 153, 2004
豊橋市民病院 清澤秀輔 小山典久
愛知県衛生研究所
秦 眞美 伊藤 雅 長谷川晶子 山下照夫 田中正大 小林愼一 皆川洋子
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