図１に1997〜2009年における各薬剤クラスの代表的な耐性変異の検出頻度の推移を示したが、zidovudine、3TC/FTC、nelfinavir、saquinavir、indinavir等、現在は処方頻度の低い薬剤に対する耐性変異の検出頻度が減少傾向を示しているのに対して、現在用いられているtenofovir、abacavir、atazanavir、darunavirに対する耐性変異は検出頻度が低い（１〜２％）が、増加傾向を示している。このことは薬剤耐性獲得症例が相当に減少したとはいうものの、現在進行形の問題であることを示している。
積極的にcARTが行われている先進諸国では、薬剤耐性HIVによる新たな感染の発生が近年問題となっている。厚生労働省エイズ対策事業の研究班「国内で流行するHIV遺伝子型および薬剤耐性株の動向把握と治療方法の確立に関する研究班（以下薬剤耐性調査班）」では、新たにHIV感染が診断された症例を対象に疫学調査を実施している。薬剤耐性調査班では感染症発生動向調査に報告された症例の約４割を捉えているが、その調査結果からはわが国のHIV感染流行の主体は「日本人」、「男性」、「男性同性間性的接触（MSM）」そして「サブタイプＢ」であることが明確に示されており、この傾向は調査を開始した2003年以降一貫している。
薬剤耐性調査班の調査に基づく新規HIV/AIDS診断症例における薬剤耐性変異の検出率の動向を図２に示したが、2003年の5.9％以降、年ごとに増減はみられるものの、全体として増加傾向を示している。2007年には9.8％に達しており、その後2008〜2009年は顕著な増減は無く、8.5％前後を推移していたが、2010年には再び上昇し、11.9％を記録している。すなわち、わが国では新規にHIV/AIDSと診断された症例の10人に１人は何らかの薬剤耐性HIVに感染していることになる。観察される薬剤耐性変異の種類としては核酸系逆転写酵素阻害剤（NRTI）に対するものが最も多く、次いでプロテアーゼ阻害剤（PI）、そして非核酸系逆転写酵素阻害剤（NNRTI）となっている。2007年からはPIに対する耐性が増加し、NRTIに対する変異は減少の傾向を示している。個別の耐性変異を解析すると、毎年必ず検出される薬剤耐性変異が存在する。NRTI耐性のT215 revertant、NNRTI耐性のK103N、そしてPI耐性のM46I/Lは毎年必ず検出されており、これらの薬剤耐性変異を有する株は既に流行株として定着していると考えられる。幸いなことにほとんどの症例において耐性変異は単一の変異として発見されており、複数の薬剤耐性変異をもつ症例は稀である。ただしK103Nは単一で高度のNNRTI耐性を示すことから、治療レジメンの決定にあたっては有無の確認が必要である。
今日、合併症の予防や疫学的な理由からcART開始時期を早め、治療開始の指標とされるCD4+ T細胞数が従来の250個／μlから350個／μlに引き上げられているが（さらに500個／μlまで引き上げることも検討されている）、このような治療戦略の転換が薬剤耐性の獲得と伝播にどのように影響を及ぼしていくか興味深いところであり、今後の調査結果が待たれる。
「国内で流行するHIV遺伝子型および薬剤耐性株の動向把握と治療方法の確立に関する研究」班
杉浦 亙1,2,3 服部純子1
1.国立病院機構名古屋医療センター臨床研究センター感染・免疫研究部
2.名古屋大学大学院医学系研究科免疫不全統御学講座
3.国立感染症研究所エイズ研究センター
今月の表紙へ戻る
IASRのホームページに戻る
Return to the IASR HomePage(English)
