2011年６月以降、神戸市の定点当たりの手足口病患者が急増し、感染症発生動向調査における報告数は第28週（7/11〜7/17）にはピーク（28.3人）に達した。以降減少したものの、第32週（8/8 〜8/14）は3.0人と終息水準を超えていた。その後1.0人を下回ったのは第39週（9/26〜10/2）以降であった（図）。2010年も、神戸市で第27週に定点当たり7.7人のピークを示し、全国的にもエンテロウイルス71型（EV71）が原因の手足口病が流行していたが、2011年はそれ以上の大流行となった。
手足口病患者およびヘルパンギーナの患者検体が搬入された2011年６〜11月の当研究所での検出状況を報告するとともに、同シーズン中に複数回手足口病を発症した患者からのウイルス検出の報告を行う。
２．検出方法
ウイルス分離は４細胞（FL、HEp-2、VeroE6、RD-18S）を使用し、２〜３代目まで継代を行った。同時に検体よりRNA を抽出し、Nix らの方法による1,2) エンテロウイルスのVP1領域を増幅するCODEHOP VP1 RT-seminested PCR法を行い、ダイレクトシークエンスによって約290塩基の配列を決定後、BLAST検索を実施し型別を行った。
３．検出状況
手足口病とヘルパンギーナ（発疹症含む）患者検体の搬入があった2011年６月２日（第22週）採取〜11月21日（第47週）採取まで、53患者（手足口病47患者・ヘルパンギーナ５患者・発疹症１患者）59検体からウイルスを検出した。内訳は以下のとおりである。コクサッキーウイルスA6型（CA6）を31患者（手足口病29名、ヘルパンギーナ２名）の咽頭ぬぐい液23検体・便３検体・水疱液７検体・唾液１検体より検出した。コクサッキーウイルスA16 型（CA16）を13患者（手足口病13名）の咽頭ぬぐい液13検体・水疱液１検体より検出した。コクサッキーウイルスA10型（CA10）を６患者（手足口病２名、ヘルパンギーナ３名、発疹症１名）の咽頭ぬぐい液６検体・便１検体より検出した。コクサッキーウイルスB3型（CB3：第32週）、B4型（CB4：第28週）、ライノウイルス（第29週）を手足口病各１患者の咽頭ぬぐい液（CB3とCB4）と便（CB3とライノウイルス）より検出した（図）。
CA6は細胞によるウイルス分離が困難であったため、すべてCODEHOP法で検出した後シークエンスによる型別を行った。CA10は、２検体分離（RD-18S）できたが、他の５検体は分離できず、CODEHOP法で検出を行った。CA16は、10検体VeroE6、RD-18S、FLで分離できたが、咽頭ぬぐい液４検体はCODEHOP法で検出した。分離したウイルス株は国立感染症研究所より分与された中和抗血清で型別同定した。CB3とCB4はFL、HEp-2、VeroE6で分離でき、デンカ生研の中和抗血清で同定した。ライノウイルスはCODEHOP法で検出を行った。
CA6は第22〜30週までの累積検出数の82％を占めたが、第31週以降は検出されていない。CA16は流行初期の第22週から少数ながらも検出され、第22〜30週までの検出数の13％を占めた。その後第47週（11月21日採取）まで散発的に検出され続けた。またCA10は第33週（８月19日採取）以降みられ、第33〜47週までの検出数はCA10が６例、CA16が７例で、CA10とCA16の感染が同時に拡がっていたものと考えられる。
CA6、CA16、CA10の患者年齢の中央値はそれぞれ1.8、2.3、3.5歳であった。CA6は30歳以上の患者も２名含まれており、成人にも感染が広がっていたことが推測できた。またCA6、CA16、CA10の有熱患者の率は84％、46％、83％であった。いずれも無菌性髄膜炎を発症したものは無かった。
CA6による手足口病は皮膚症状が特徴的で、大きい水疱を呈し、数週間たって爪がはがれるなどのケースもあるが、CA16の皮膚症状は従来の手足口病の発疹であった。CA10が検出されたケースはヘルパンギーナが半数を占めた。
４．複数回手足口病に罹患したケース
2011年６〜11月の間に複数回手足口病に罹患した患者が７名存在した（表）。１回目の発症はいずれも第23〜28週であった。１回目の発症時にウイルスの検出を実施した患者（ケース６）は１名でCA6であった。ケース２は１回目の発症時にウイルス検出を行っていないが、同時期に発症した弟よりCA6を検出している。ケース１、３、４、７の１回目の検出は未実施であるが、水疱が直径１cm以上で手の皮が剥けたり、１カ月後に爪の脱落があるなど、特徴的な皮膚症状を呈しており、CA6の感染が強く疑われた。
２回目の罹患は６患者がCA16で、１患者がCA10であった。３回罹患した患者（ケース１）は１例（３回目はCA10）存在し、同シーズンに３種類の手足口病ウイルスに続けて感染したと考えられる。
参考文献
1) Nix WA, et al ., J Clin Microbiol 44: 2698-2704, 2006
2)西村順裕,他,IASR 30: 12-13, 2009
神戸市環境保健研究所微生物部 秋吉京子 須賀知子
神戸市環境保健研究所企画情報部 森 愛
神戸市保健所予防衛生課 黒川 学
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