これまでに淋菌感染症に対する化学療法にはサルファ剤（ＳＡ），ストレプトマイシン（ＳＭ），ペニシリン（ＰＣ），スペクチノマイシン（ＳＰＣＭ），テトラサイクリン（ＴＣ）などの抗生剤が主として用いられてきている。このうち初期に使用されていたＳＡとＳＭは多くの分離株が耐性を示すために現在では使用されていない。ＰＣ，ＳＰＣＭおよびＴＣは比較的安価で入手も容易なことから世界中で汎用されている。ところがこれらの抗生剤に対する耐性菌が増加しており，疫学的に注目を集めているばかりでなく，それぞれの耐性が独立して獲得されるために多剤耐性株が出現し，またその可能性が憂慮されている。

　１）ペニシリナーゼ産生淋菌（ＰＰＮＧ）

　淋菌のＰＣ耐性にはプラスミド性と染色体性の２種があるが，β‐lactamase産生はプラスミドに支配されている。1976年にロンドンとカリフォルニアでほとんど同時に初めてＰＰＮＧが発見され，その後５年間でほぼ全世界に広まってしまった。各地域でのＰＰＮＧの検出率は異なり，東南アジアでは約20〜30％，アフリカでは10％以上と高いが，アメリカ合衆国では２％，カナダでは１％以下，イギリスでは約５％となっている。国内においては1977年にＰＰＮＧが最初に分離された。私達が調べた京浜地区の分離株でＰＰＮＧの占める割合はこの10年間に徐々に増加し，1985年には９％，1986年は18％，1987年は11％であった。

　β‐lactamase産生を支配するプラスミドは4.5メガダルトンのアジア型と3.2メガダルトンのアフリカ型が知られている。アメリカ合衆国とイギリスでそれぞれ発見され，感染地にちなんで命名された。これに対して1985年に２種の新しいプラスミドが報告された。オランダで発見された2.8メガダルトンのリオ型とカナダで報告された3.0メガダルトンのトロント型である。これらのプラスミドがどのようにして派生したかは明らかではないが，トロント型プラスミドはアジア型プラスミドの部分的欠失により生じたものとされている。

　国内のＰＰＮＧのもつプラスミドはこれまでの報告ではすべてアジア型であり，私達が調べた限りでもアジア型であった。

　２）スペクチノマイシン耐性ＰＰＮＧ

　1962年にＳＰＣＭによる淋菌感染症の治療が開始されたが，ＳＰＣＭ耐性淋菌は1977年までに，デンマーク，オランダおよびアメリカ合衆国で計４株検出されたにすぎなかった。一方，ＰＰＮＧが出現し，増加してきたために，ＳＰＣＭは第１選択剤またはＰＣ無効例の第２選択剤として大量に使われるようになった。しかし，1981年にアメリカ合衆国，イギリスおよび韓国においてＳＰＣＭ耐性ＰＰＮＧが発見され，アメリカ合衆国では1982年９月までに16州内で少なくとも53株，また，韓国では1983年１月までに27株の同様のＰＰＮＧが検出され，社会的問題となった。ＣＤＣはこれに伴い，淋菌感染症に対する治療法としてCefoxitin 2g筋注およびProbenecid 1g経口投与またはCefotaxime 1g筋注を推奨した。

　ＳＰＣＭ耐性は突然変異による染色体性である。この耐性に関与する遺伝子座の近くにはＳＭやＴＣに対する染色体性の耐性に関与する遺伝子座があり，この付近の遺伝子はこれらの抗生剤の作用点であるリボゾームの構造に関係してしると考えられている。したがってＳＰＣＭ耐性はプラスミドとは関連はないが，ＳＰＣＭ耐性ＰＰＮＧはこれまでのところすべてアジア型プラスミドを持っており，他のプラスミドを持つものは報告されていない。

　国内においては，1986年にグアム島にて感染した患者からＳＰＣＭ耐性株が分離されたが，幸いＰＰＮＧではなかった。

　３）テトラサイクリン耐性淋菌（ＴＲＮＧ）

　染色体性のＴＣ中等度耐性菌（ＭＩＣ≧１μｇ）は以前から知られていたが，1985年２月からアメリカ合衆国においてＴＣ高度耐性淋菌（ＴＲＮＧ）（ＭＩＣ≧16μｇ）が検出されるようになった。ＣＤＣにおいて過去の分離菌を２年間にさかのぼって調べ直したところ，1983年にニューハンプシャー州で分離された１株がＴＲＮＧであった。また，ジョージア州において1985年８月から９月にかけて約１ヵ月の間に前向き調査を行ったところ，174株のうち６株（3.4％）はＴＲＮＧであった。

　ＴＲＮＧの耐性にはプラスミドが関与している。淋菌には24.5メガダルトンの伝達性プラスミドを持つ株があるが，ＴＲＮＧでは25.2メガダルトンのプラスミドが見られる。これは伝達性プラスミドにtetMというＴＣ耐性遺伝子が挿入されたためである。tetMはStreptococcus agalactiaeで最初に見出され，淋菌でtetMの存在が証明される以前にMycoplasma hominisu, Ureaplasma urealyticumおよびGardnerella vaginalisといった泌尿生殖器感染症原因菌ですでに検出されていた。β‐lactamase産生能を獲得した時と同様に，他菌種を介してＴＣ耐性が伝達されたと考えられている。

　私達が1985年に分離した淋菌の中に，ＴＣに対するＭＩＣが25μｇの株が１株みられた。tetMによる耐性であるか否かについては現在調査中であるが，1985年頃からM. hominisやU.urealyticumでのＴＣ耐性株の検出の報告があり，国内においてもtetMは広がりつつあることが予想される。

アジア型プラスミドを持つＰＰＮＧの約40％は伝達性プラスミドを持っている。これまでに調べられたＴＲＮＧはいずれもＰＰＮＧではないが，実験的に証明されていないとはいえ，ＴＲＰＰＮＧさらにはＳＰＣＭ耐性ＴＲＰＰＮＧの出現も可能性のないことではない。されにＳＰＣＭにかわる治療薬として検討されているニューキノロン系抗生剤に対する耐性も他菌種ですでに報告されており，新しい耐性菌の出現を監視していくことが重要である。



神奈川県衛生研究所 黒木俊郎　山井志朗